martes, 10 de julio de 2018

Biomarcadores, biopsia de próstata y detección de cáncer de próstata, que debe de saber y discutir con su urólogo oncólogo.


El diagnóstico y la estadificación del cáncer de próstata (CaP) se basan en el examen rectal digital (DRE), los niveles sanguíneos de PSA, las imágenes (MRI multiparamétrica, TC abdominopélvica transversal y gammagrafía ósea) y la confirmación histológica por biopsia de próstata (Pbx).
La Pbx se realiza guiado por ecografia (TRUS-PBx), esta indicada cuando hay un PSA elevado o hallazgos sospechosos en el DRE. Sin embargo, TRUS-PBx es un procedimiento invasivo asociado a riesgos que incluyen infección, hematuria, hematospermia y dolor, siendo la infeccion la complicacion menos deseada y que se presenta en alrededor del 1% de los pacientes.

Los hombres que tienen un Pbx negativo inicial pero tienen un PSA en aumento están sujetos a repetir Pbx (rPbx). Este enfoque automático puede aumentar los costos de atención médica y poner a los pacientes en riesgo de complicaciones Pbx. Además, existe un riesgo de sobrediagnóstico y sobretratamiento de PCa clínicamente insignificante.

Lo importante es predecir los resultados de Pbx e identificar a los hombres en riesgo de enfermedad de alto grado significativa para reducir el número de Pbx innecesarias. La toma de desición de realizarse una Pbx es difícil. Existen diferentes biomarcadores, estudios de imágenes y nonogramas/ calculadoras de riesgo que pueden ayudar a mejorar el diagnóstico de enfermedad significativa en Pbx inicial y predecir resultados de rPbx en hombres con una Pbx inicial negativa. Diferentes guias actuales sugieren que rPbx está justificado cuando existe un tacto rectal sospechoso, un valor de PSA elevado/persistentemente elevado y un hallazgo histopatológico que sugiere posible malignidad (proliferación acinar pequeña atípica - ASAP, neoplasia intraepitelial prostática de alto grado - HGPIN, carcinoma intraductal) en la biopsia inicial.

En las últimas dos décadas, ha habido descubrimientos prometedores de marcadores biológicos y puntuaciones moleculares y clínicas para mejorar la detección de PCa, estratificar al paciente para rPbx y predecir la recurrencia bioquímica después de un tratamiento radical.

El mas importante y conocido es el PSA, no existe un valor “normal” del PSA, pero por convención se usa el valor de 4 ng/mL, sin embargo hay que considerar algunos factores como la edad, raza, factores de riesgo, pueden hacer que este valor tenga que ser menor para ayudarnos a descartar CaP. Estudios recientes ha determinado que el primer PSA, si es realizado antes de los 50 años es predictivo de riesgo de CaP y enfermedad significativa. Cuando iniciar?, que tan frecuente? Existen muchas guias acerca de esto y lo tratare posteriormente. Existen ademas derivados del PSA, como la velocidad del PSA, la densidad del PSA, el PSA libre, todos estos pueden ayudar a determinar si un paciente debe someterse a una Pbx.


Dentro de otros marcadores, empezare por el que tenemos disponible en el Peru: el PCA3, este fue aprovado por la FDA en 2012. Se ha demostrado que es útil cuando se usa junto con PSA para predecir PCa en rPbx. Se puede detectar en muestras de orina, más fácilmente después del tacto rectal. Diferentes estudios demostraron que la puntuación de PCA3 es más alta en los hombres con una biopsia positiva que en los hombres con una biopsia negativa. La puntuación de PCA3 aumenta con el volumen de PCa, sin embargo, existen datos contradictorios sobre si predice de manera independiente la agresividad del CaP. Es decir, ayuda a detectar cáncer de próstata, pero no discrimina entre enfermedad que necesita ser tratada o no, dando como resultado un sobrediagnostico y posiblemente sobretratamiento.

Otros biomarcadores:
El PHI (Prostate Health Index) combina diferentes moléculas derivadas o de la misma familia (isoformas) que el PSA. PHI fue aprobado por la FDA en 2012 para hombres con niveles de PSA entre 4 y 10 ng / ml. La PHI puede mejorar la detección de PCa de alto riesgo y se asocia con la agresividad del CaP. PHI también ha demostrado agregar valor predictivo a la resonancia de prostata (mpMRI) para detectar CaP significativo en una población de rPbx.
4k score, al igual que el PHI utiliza isoformas del PSA. 4K demostró un rendimiento diagnóstico excelente en la detección de CaP significativo con una posible reducción del número de Pbx. 4K todavía no está aprobado por la FDA.
SelectMDx, los puntajes de riesgo que combinan niveles de moleculas con factores de riesgo clínicos como la edad, el tacto rectal, el PSA, la densidad del PSA, la biopsia de próstata y los antecedentes familiares pudiendo detectar con precisión el CaP de alto grado clínicamente significativo.
ConfirmMDx, es una prueba epigenética basada en tejido que cuantifica el nivel de metilación en el tejido prostático benigno, existen estudios sobre su uso, sin embargo dada la limitada información actualmente disponible, no se puede hacer ninguna recomendación con respecto a su aplicación de rutina.
Existen otros biomarcadores que se consideran como experimentales, la mayoría de estos no están disponibles en el Perú.

El PSA, siendo un marcador imperfecto para descartar CaP, nos ayuda a determinar junto a factores de riesgo, uso de nomogramas e imágenes, que paciente debería ser sometido a una biopsia de próstata para descartar enfermedad clinicamente significativa.

Dr. Luciano Nuñez Bragayrac
Urologia oncologica
Endourologia, laparoscopia y robotica.

tags: Urologia oncologica, urologo oncologo, cancer de prostata, PSA, biomarcadores, PCA3

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